Mezi nejlepších osm celků se v průběhu října a listopadu probojovaly týmy Sigmy Olomouc, Slovácka, Jablonce, Sparty, Hradce Králové, Mladé Boleslavi a Bohemians Praha 1905.

Posledním účastníkem čtvrtfinále se stala pražská Slavia, která ve svém posledním utkání v rámci minulého kalendářního roku hostila Zlín a zvítězila 3:1.

Slavia obhajuje prvenství z minulého soutěžního ročníku, ve kterém získala pohárovou trofej potřetí za poslední čtyři roky, když v pěti zápasech uhrála skóre 21:4 a ve finále porazila Viktorii Plzeň 1:0 po gólu Abdallaha Simy v 73. minutě. 

Oficiálním hracím dnem čtvrtfinále je středa 9. února 2022.